流行性出血热
Epidemic hemorrhagic fever，EHF
Haemorrhagic fever with renal syndrome A98.5
肾综合征出血热
彭文伟：《传染病学·第五版》流行性出血热（epidemic hemorrhagic fever，EHF）属于病毒性出血热中的肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome，HFRS），为自然疫源性疾病，鼠为主要传染源。临床上以发热、休克、充血出血和急性肾功能衰竭为主要表现。广泛流行于亚欧等许多国家，我国为重疫区。北京协和医院：《感染性疾病诊疗常规》流行性出血热（epidemic hemorrhagicfever，EHF）亦称肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome，HFRS），是由流行性出血热病毒引起的一种自然疫源性急性传染病。鼠类为其传染源和病毒贮存宿主。临床以急性起病、发热、出血、低血压及肾脏损害为特征。陈为民：《人兽共患病》流行性出血热又称肾综合征出血热（Hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS），是由汉坦病毒（Hantavirus，HV）感染引起的以鼠类为主要传染源的自然疫源性疾病。临床以发热、出血和肾脏损害为主要特征。本病于20世纪30年代就在亚洲流行，直至1976年由韩国学者李镐旺等用恢复期病人的血清和间接免疫荧光法在韩国汉坦河流域捕获的黑线姬鼠肺组织中检出了特异性荧光颗粒，并首次分离出本病病毒（76/118株），故称为汉坦病毒。1981年我国宋干和严玉辰等也分别从黑线姬鼠中分离出汉坦病毒（A9及A16株）。本病广泛流行于亚、欧等国，包括亚洲的流行性出血热和欧洲的流行性肾病（nephropathia epidemica，NE）。我国为重疫区。
彭文伟：《传染病学·第五版》流行性出血热病毒（EHFV），属布尼亚病毒科（Bunyaviridae）的汉坦病毒属。位负性单链RNA病毒，形态呈圆形或卵圆形，有双层包膜，外膜上有纤突。平均直径为80～115nm。其基因RNA可分为大、中、小三个片断，即L、M和S。其中基因编码核衣壳蛋白（NP），M基因编码膜蛋白，这是一种糖蛋白，可分为G1和G2。L基因编码聚合酶。EHFV的核蛋白有较强的免疫原性和稳定的抗原决定簇。宿主感染后核蛋白抗体出现最早，有利于早期诊断。膜蛋白中含中和抗原和血凝抗原，能诱导宿主产生具有保护作用的中和抗体。而膜蛋白中具有的血凝活性，能产生低pH依赖性细胞融合，有利于病毒颗粒粘附于受感染宿主的细胞表面，这对随后病毒脱衣壳进入胞浆起重要作用。根据血清学检查，汉坦病毒（Hantavirus）至少可分为11型。即I型汉滩病毒( Hantann virus，野鼠型）；Ⅱ型汉城病毒（Seoul virus，家鼠型）；Ⅲ型普马拉病毒（Puumala virus，棕背鼠型)；Ⅳ型希望山病毒（Prospect hill virus,田鼠型）；以上四型是经WHO汉坦病毒参考中心认定。其余七型包括：贝尔格来德-多布拉伐病毒（Belgrade-Dobrava virus）,泰国病毒（Thai virus），印度的索托帕拉雅病毒（Thottapalayrn virus）和引起汉坦病毒肺综合征的辛诺柏病毒（Sin Nombre Virus），长沼病毒（Bayou virus），黑渠港病毒（B1ack Creek Canal virus)，纽约病毒（New York Virus）等。其中引起人类HFRS者为汉滩病毒、汉城病毒、普马拉病毒和贝尔格莱德-多布拉伐病毒。我国所流行的主要是汉滩病毒和汉城病毒。目前认为汉滩病毒感染者病情重于汉城病毒感染者。可能与病毒毒力较强有关。EHFV对乙醚、氯仿和去氧胆酸盐敏感。不耐热和不耐酸，37℃以上和pH5.0以下易灭活，56℃30分钟和100℃ 1分钟可灭活。对紫外线、酒精和碘酒等消毒剂亦敏感。陈为民：《人兽共患病》流行性出血热病毒属于布尼亚病毒科（Bunyaviridae）的汉坦病毒属。（一）病毒生物学特征：1．形态大小：成熟的病毒颗粒呈圆形、卵圆形或长形，平均直径约120nm（78～240nm）。2．理化特性：汉坦病毒为有囊膜病毒，使用一般脂溶剂（乙醚、氯仿、丙酮、去氧胆酸钠等）和消毒剂（来苏、75％酒精、2.5％碘酒等）等均容易将其灭活。对紫外线（10～15min）或γ射线均敏感，不耐酸，pH 5.0以下易灭活。上述灭活方法除强酸外均可保留病毒抗原性。该病毒对高温稳定。在血液中于4℃可保存1年；在室温下可保存3个月；于37℃或日照下可保存24h, 56℃40min、60℃10min和100℃lmin可以灭活。3．血凝特性：汉坦病毒外膜有血凝素抗原，能产生低pH依赖性细胞融合，有利于病毒颗粒粘附于受感染宿主细胞表面，这对随后病毒脱衣壳进入胞浆起重要作用。其凝集鹅红细胞的活性在pH6.0～6.4范围最强。病毒的血凝位点和中和位点位于外膜糖蛋白上，能诱导体内产生中和抗体，具有保护作用，但出现相对较晚，滴度低，消失缓慢。4．培养特性：已发现有多种细胞或细胞株对该病毒敏感，例如非洲绿猴肾细胞（Vero-E6）、Cv-7细胞、人胚肺二倍体细胞（2BS）、地鼠肾细胞、大鼠肺原代细胞、鸡胚成纤维细胞等。汉坦病毒对培养细胞的致病变作用（CPE）较弱，对有些细胞甚至无明显致病变作用。不同型及不同株病毒在细胞中的生长速率有一定的差别，这种差别主要与病毒在培养细胞中的适应性有关，可能与病毒致病性的强弱也有一定的关系。5．易感动物：易感动物有多种，例如黑线姬鼠、长爪沙鼠、大鼠、乳小鼠和金地鼠等。实验室最常用动物为2～4日龄的乳小鼠，常规接种于脑内，病毒可在乳鼠全身大多数组织和器官中增殖，但病毒收获量最大的器官是鼠脑和肺组织，已成为制备汉坦病毒抗原和纯化病毒的主要来源。灭活疫苗也可由感染鼠脑制备。目前各种免疫缺陷动物如应用免疫抑制剂处理的金黄地鼠及裸鼠等亦为易感动物。（二）基因组结构与功能：病毒基因组由三个负链RNA环状分子所组成，即大（LRNA）、中 （MRNA）、小（SRNA）3个节段。编码的结构蛋白分别为L蛋白即依赖RNA的RNA多聚酶（RNA polymerase, RNAP）、外膜糖蛋白（glyco protein, GP）G1和G2以及核衣壳蛋白（nucleocapsidprotein，NP）。其中L基因片段保守性较好，M基因片段保守性较差。每一单个基因片段3'端序列保守，均为"AUCAUCAUCUG"，并与5'端反向互补。由于RNA末端碱基互补配对，形成环状或手柄二级结构，这种互补序列可能为病毒多聚酶提供识别信号或与病毒基因组的包装有关。其手柄样连接至少包括17个碱基，其中14个碱基为属特异性的。根据目前汉坦病毒序列资料，此结构并非完全互补，在某些毒株有1～2个碱基错配。由于3个RNA片段的末髓列相同，故推测这些RNA片段之间的联系是通过一个接一个的串联方式。但至今尚无实验证明这种形式存在。L片段长约6500个碱基，整个L片段只编码一种蛋白质。该蛋白质中含有双天门冬氨基酸残基（double aspartic residues，DD）。汉坦病毒L蛋白N端1/3处有两个结构类似于其他节段负链RNA病毒的多聚酶，在其中间1/3是所有依赖RNA的RNA多聚酶的保守区域，此外，汉坦病毒L蛋白也有一个富含酸性氨基酸的C末端。由于汉坦病毒外膜糖蛋白具有中和性抗原，可诱导机体产生中和抗体，因此对M片段的研究有助于汉坦病毒致病机理的探讨。M片段由3600～3700个碱基组成，代表了完整的病毒。RNA片段。对M片段cDNA潜在读码框架的分析表明：此cDNA为单一的开放读码框架（0RF），编码包含G1和G2两个糖蛋白的前体大蛋白，蛋白长度为1132～1184个氨基酸。对病毒G1和G2氨基酸序或分析表明：启动于95～97碱基的短肽对应G1；启动于1985～1987碱基的短肽对应G2。其mRNA的蛋白质编码顺序为5'-G1-G2-3'，其中部有一个由5个氨基酸残基（WAASA）组成的共翻译切割点，在细胞的内质网内将前体大蛋白切割加工成G1和G2两个蛋白。外膜糖蛋白对汉坦病毒感染的免疫保护作用是肯定的，研究表明G1、G2均为中和性抗体的靶抗原，具有血凝活性的抗原决定簇主要在G2糖蛋白上。但G1和G2分别表达的产物免疫小鼠不产生中和抗体，也无明显保护作用。只有同时表达才能产生高的中和抗体效价和明显的保护作用。这说明保护力的获得有赖于G1和G2糖蛋白正确的折叠或成熟。S基因全长1670～2050个碱基，其cDNA末端的非编码区有重复序列。在RNA片段的cDNA中，有6个可能的ORF。氨基酸序列分析发现，其中有一个主要ORF。在这个ORF中，有2个启动蛋白质合成的密码。研究表明只有保持框架内2个启动密码的重组体才能表达HTNV的核衣壳蛋白。HV的S片段RNA的编码与其他布尼亚病毒科的病毒不同，它不编码结构蛋白（NS）。NP为HTNV的主要结构蛋白，与病毒RNA共同构成核衣壳。S片段的变异程度介于M片段和L片段之间，其中变异最小的区域在核蛋白的致基末端，而变异最大的区域在中间部分。根据S片段核甘酸序列的种系发生比较，汉坦病毒可分为三个类型：①HTN-样病毒（HTN、SEO和DOB）；②PUU-PH-样病毒（Puu、PH、TUL、KBR和ISL）；③SN-样病毒（SN、NY、BAY、BCC、ELMC和RIOS）。汉坦病毒不同毒株L、M、S序列的种系发生树相似，说明主个基因片段存在相似的进化历程。确实，在不同血清型的汉坦病毒中未发现基因重组现象。（三）病毒分型：根据基因片段的核苷酸序列比较，至少可将汉坦病毒分为16个型，且不断出现新的病毒株：如日本的Tobetsu病毒、玻利维亚的Rio Mamore病毒。其中9个主要的型是：汉坦型（Hantaan virus, HTNV）、汉城型（Seoul virus,SEOV）、普马拉型（Puumala virus,PUUV）、希望山型（Prospect Hill virus,PHV）、泰国型（Thailand virus,ThAIV）、印度型（Thottapalayam virus,TPMV）、多布拉伐-贝尔格莱德型（Dobrava-Belgrade virus,DOBV）、无名病毒型（Sin Nombre virus,SNV）和纽约型（New York virus,NYV）。我国流行的主要是I型汉坦病毒（野鼠型）和Ⅱ型汉城病毒（家鼠型）。每个型的汉坦病毒还可进一步分为不同的亚型。其分型依据是病毒的核苷酸差别，大于25％的为不同型，在5％～10％之间为不同亚型，在5％以下为同一亚型。在我国，目前仅发现汉坦型和汉城型，分别由黑线姬鼠和褐家鼠作为其宿主。自然宿主的非症状持续性感染提供了病毒基因漂移（碱基替换、缺失或插入）和基因转换（基因组片段重组）的机会，此为RNA病毒进化的两个主要因素。随着不断发现新的病毒株以及因宿主的不同而具有不同的致病性，使人们越来越关注其基因变异的研究。总的来看，HV的基因相当稳定和保守，其变异速率较慢，但有时即使微小的变异（几个乃至1个氨基酸的变化）都可能引发病毒毒力即致病性的显著变化。
彭文伟：《传染病学·第五版》（一）宿主动物与传染源：据国内外不完全统计有16种脊椎动物自然感染汉坦病毒属病毒。我国发现53种动物携带本病病毒，主要是啮齿类如黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家鼠等，其他动物包括猫、猪、狗、家兔等。在我国黑线姬鼠和褐家鼠为主要宿主动物和传染源，林区则是大林姬鼠。由于EHF患者早期的血和尿中携带EHFV，虽然有个别病例接触后感染本病，但人不是主要传染源。（二）传播途径：本病传播途径有以下5种。1．呼吸道传播：鼠类携带病毒的排泄物如尿、粪、唾液等污染尘埃后形成的气溶胶，能通过呼吸道而感染人体。2．消化道传播：进食被鼠类携带病毒的排泄物所污染的食物，可经口腔和胃肠枯膜而感染。3．接触传播：被鼠咬伤或破损伤口接触带病毒的鼠类血液和排泄物亦可导致感染。4．母婴传播：孕妇感染本病后，病毒可经胎盘感染胎儿。5．虫媒传播：曾有报告寄生于鼠类身上的革螨或恙螨具有传播作用。（三）流行特征：1．地区性：汉坦病毒属感染主要分布于亚洲，其次为欧洲和非洲，美洲病例较少。目前世界上31个发病国家和地区中，我国疫情最重，其次为俄罗斯、韩国和芬兰。其余国家病例较少。我国除青海和新疆外，其余29个省、市和自治区均有病例报告。目前我国的流行趋势是老疫区病例逐渐减少，新疫区则不断增加。2．季节性和周期性：虽然本病四季均可发病，但有明显高峰季节。其中黑线姬鼠传播者以11月至次年1月份为高峰，5～7月为小高峰。家鼠传播者3～5月为高峰，林区姬鼠为传染源者流行高峰在夏季。本病发病率有一定周期性波动，黑线姬鼠和棕背鼠为主要传染源的疫区，一般相隔数年有一次较大流行。家鼠为传染源的疫区周期性尚不明确。3．人群分布：以男性青壮年农民和工人发病较多。其他人群亦可发病，不同人群发病的多少与接触传染源的机会多少有关。（四）易感性：人群普遍易感，本病隐性感染率为2.5％～4.3％。北京协和医院：《感染性疾病诊疗常规》（一）发病季节：家鼠型发病季节主要在3～6月，野鼠型发病季节为10月至次年1月。 （二）有进入流行区居住或作业史，有与鼠类接触，食用过被鼠排泄物污染的饮食等，或接触过带病毒的实验动物。陈为民：《人兽共患病》（一）宿主动物与传染源：据统计，约有173种（包括一些亚种、变种）脊椎动物均可检出病毒或抗体。它们既是病毒的储存宿主，又是传染源，可以自然感染汉坦病毒。目前研究表明，HFRS主要宿主动物和传染源均系啮齿类动物，如黑线姬鼠、褐家鼠、森林姬鼠、棕背鼠、大白鼠、家兔、猫、犬与家禽等。对目前所知惟一由食虫目所携带的TPM毒株的序列分析显示，该病毒与其他啮齿类传播的汉坦病毒相比，具有不同的祖先。假设汉坦病毒并不存在啮齿类－食虫目之间的交互传播，该病毒就可能已共存了许多年。我国以啮齿类为主，黑线姬鼠、褐家鼠及森林姬鼠为主要宿主动物和传染源。（二）传播途径：汉坦病毒有多种传播途径，以动物源性传播为主，即人接触病毒宿主动物的排泄物而感染。此外，带毒动物的排泄物如尿、粪、唾液等污染尘埃形成的气溶胶，能通过呼吸道感染人体。这对于汉坦病毒肺综合征可能更为重要，其他如消化道（由于食入被宿主动物排泄物、分泌物污染的食物而感染）及虫媒传播（有研究认为本病可通过携带病毒的革螨、恙螨的叮咬传播）也已证明，罕见人传人的报道，但孕妇感染本病后，病毒可经胎盘感染胎儿。（三）流行特征：1．地区性与易变性：汉坦病毒属感染主要分布于亚洲、欧洲和非洲，美洲病例较少。目前世界上32个发病国家中，我国疫情最重，俄罗斯、韩国和芬兰次之。我国除青海、新疆和西藏未证实为疫区外，其余29个省市和自治区均有病例报道。易变性成为本病流行的特点之一，我国新疫区的扩大和美国发生的流行均证明了这一点。2．季节性和周期性：本病一年四季均可发病，但不同年代、不同疫区类型、不同地区的流行季节并不完全相同。经黑线姬鼠传播者以11月至次年1月份为高峰，5～7月为小高峰；经家鼠传播者3～5月为高峰；林区姬鼠为传染源者流行高峰在夏季。本病具有周期性流行特征，一般相隔数年有一次较大流行。3．疫区流行类型：根据宿主动物种类的不同主要可分为：（1）姬鼠型疫区：主要在农村和林区由黑线姬鼠和林区姬鼠为传染源。临床病情较重；（2）家鼠型疫区：主要在城市以及山西、河南等农村，由褐家鼠引起，临床病情较轻；（3）混合型疫区：主要在黑线姬鼠和褐家鼠共存地区。我国大部分疫区为混合型疫区。（四）人群易感性和免疫力：不同性别、年龄及职业的人群对HFRSV普遍易感，发病率与接触传染源机会的多少有关，其中尤以农民、野外作业者发病较多。但大部分呈隐性感染，少数人发病。发病人群主要集中在29～55岁，约占80％。人群分布男性多于女性（男女比例约为7：3）。病后能获得持久性免疫，再次感染发病者少见。病后抗体持续时间长短不一，短者不到1年，长者可达36年。
彭文伟：《传染病学·第五版》EHFV进入人体后随血流侵入血管内皮细胞、骨髓、肝、脾、肺、肾及淋巴结等组织，进一步增殖后再释放入血流引起病毒血症。由于病毒感染和感染后引起的免疫反应导致细胞结构和器官功能损害。由于EHFV对人体呈泛嗜性感染。因而能引起多器官损害。（一）病毒直接作用：主要依据是：1．临床上患者有病毒血症期，且有相应的中毒症状。2．不同血清型的病毒，所引起的临床症状轻重也不同。它们对乳鼠的致病力也不同。说明EHF患者发病后临床症状的轻重和病毒抗原的差异和毒力强弱密切相关。3．EHF患者几乎所有的脏器组织中，均能检出EHF病毒抗原，尤其是EHF基本病变部位血管内皮细胞中。而且有抗原分布的细胞，往往发生病变。4．体外培养正常人骨髓细胞和血管内皮细胞，在排除细胞免疫和体液免疫作用的情况下，感染EHFV后出现细胞膜和细胞器的损害。说明细胞损害是EHFV直接作用的结果。（二）免疫作用： 1．免疫复合物引起损伤（Ⅲ型变态反应）：本病患者早期血清补体下降，血循环中存在特异性免疫复合物。近年来还发现患者皮肤小血管壁、肾小球基底膜、肾小管和肾间质血管有免疫复合物沉积，免疫组化方法证明抗原是EHF病毒抗原，同时存在补体裂解片段、故认为免疫复合物是本病血管和肾脏损害的原因。2．其他免疫应答：EHFV侵入人体后。可引起机体一系列免疫应答，目前发现：（1）本病早期特异性IgE抗体升高，其上升水平与肥大细胞脱颗粒阳性率呈正相关，提示存在着Ⅰ型变态反应。 （2）EHF患者血小板中存在免疫复合物。电镜观察肾组织除颗粒状IgG沉着外，肾小管基底膜存在线状IgG沉积，提示临床上血小板的减少和肾小管的损害与Ⅱ型变态反应有关。（3）电镜观察发现淋巴细胞攻击肾小管上皮细胞，认为病毒可以通过细胞毒T细胞的介导损伤机体细胞，提示存在Ⅳ型变态反应。至于以上存在的Ⅰ、Ⅱ、IV型变态反应在本病发病机制中的地位。尚有待进一步研究。（三）各种细胞因子和介质的作用：EHFV能诱发机体的巨噬细胞和T细胞等释放各种细胞因子和介质，其中白细胞介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子（TNF）能引起发热，一定量的TNF能引起休克和器官衰竭。此外血浆内皮素、血栓素B2、血管紧张素-Ⅱ等的升高，能显著减少肾血流量和肾小球滤过率，促进肾功能衰竭的发生。 关于本病发生休克、出血和急性肾功能不全的机制如下：1．休克：本病病程的3～7d常出现低血压性休克称为原发性休克，少尿期以后发生的休克称为继发性休克。原发性休克发生的原因主要是血管通透性增加，血浆外渗于疏松组织，使血容量下降。此外由于血浆外渗而使血液浓缩，血液粘稠度升高和DIC的发生，使血液循环淤滞，因而进一步降低有效血容量。继发性休克主要是大出血，继发感染和多尿期水与电解质补充不够，导致有效血容量不足。2．出血：血管壁的损伤，血小板减少和功能障碍，肝素类物质增加和DIC所致的凝血机制异常是主要原因。3．急性肾功能衰竭：其原因包括肾血流不足，肾小球和肾小管基底膜的免疫损伤，肾间质水肿和出血，肾小球微血栓形成和缺血性坏死，肾素、血管紧张素的激活，以及肾小管管腔被蛋白、管型所阻塞等。陈为民：《人兽共患病》本病的发病机制至今未完全阐明，目前普遍认为病毒作为始动因子，早期损伤是病毒直接作用所致，晚期则是病毒介导的免疫病理损伤结果。一方面可直接导致细胞结构和功能的损害，另一方面可激发机体的免疫应答及变态反应，同时，机体神经内分泌的变化，炎症介质及血管活性物质的释放所导致的病理生理紊乱及器官功能异常，使病情错综复杂。（一）病毒直接作用：病毒对人体具有泛嗜性感染的特性，血管内皮细胞、多种免疫细胞（如T、B淋巴细胞、单核巨噬细胞、脑胶质细胞及肝巨噬细胞等）、免疫器官（如淋巴结、骨髓、胸腺等）均为病毒感染的靶细胞和靶器官。近年国内外还建立了体外人血管内皮腺细胞、T和B淋巴细胞、骨髓等的培养模型，在没有免疫因素的影响下，证实病毒可侵入上述细胞并增殖传代，引起病理变化，为病毒直接致病提供了依据。（二）免疫及变态反应作用：汉坦病毒感染人体后，引起的免疫应答在早期表现为体液免疫应答能力增强，各种免疫细胞增生活跃。因此，病毒对免疫细胞和免疫器官的直接损害可能为机体免疫功能障碍和免疫调控紊乱的重要原因。目前认为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应均参与了HFRS的致病过程，并发现病毒可通过细胞毒性T细胞介导损伤机体细胞，同时病毒能诱发巨噬细胞、淋巴细胞等免疫活性细胞释放IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等细胞因子，引起一系列临床症状和脏器功能损害（如血管和肾脏损害）。这表现在：1．患者早期血液中IgE和组胺升高，提示I型变态反应与发病有关；2．大量的免疫复合物沉积于皮肤、小血管内膜和肾小球，它们激活补体，刺激组胺释放，引起血管通透性增加和细胞损害。此外，病毒也可经旁路途径激活补体损伤血管，使血浆外渗，引起出血和休克；亦有人认为I型变态反应参与了细胞损伤的过程；3．最近的研究显示HFRS患者免疫细胞增生活跃，CD8+T细胞增加，NK细胞活性增强。因此有人认为细胞介导免疫在病毒清除和致病过程中起到双重作用。汉坦病毒感染后，血液中即出现IgM抗体。一周后达到高峰，二周后开始下降，可维持半年左右。IgG抗体亦同时出现，但滴度上升较慢，持续时间长，对机体再感染有保护作用，故重叠感染极少见。HFRS患者细胞免疫功能低下，被动输入免疫T细胞可使动物得到保护。（三）体液因子等中间环节的作用：已发现病程中血浆肾上腺素、去甲肾上腺素、β内啡肽、血管紧张素-Ⅱ、内皮素、血栓素B2和激肽释放酶等缩血管物质活性明显升高，而P物质、降钙素基因相关肽、6-酮-前列腺素FIA等扩血管物质则相对较低，这对内脏微循环有很大影响，同时，受损伤的血管内皮可激活凝血因子，启动内凝血系统，并相继激活纤溶系统、补体系统和激肽释放酶激肽系统，造成弥散性血管内凝血（DlC）和继发性纤溶。（四）生理与病理变化：1．休克：本病病程的3～7d常出现低血压休克称为原发性休克，少尿期以后发生的休克称为继发性休克。2．出血：主要原因是：（1）小血管损伤；（2）血小板减少和功能障碍；（3）DIC导致消耗性凝血因子减少和继发性纤溶亢进；（4）血浆游离肝素类物质增加。3．急性肾功能衰竭：主要原因是：（1）肾血流量不足、肾小球微血栓形成和缺血性坏死，肾小球滤过率（GFR）下降；（2）肾小管变性、坏死，上皮细胞脱落，阻塞管道，使尿液反漏，尿量减少；（3）肾间质水肿、出血压迫使本来已狭窄的管腔更加受阻；（4）肾素、血管紧张素等缩血管物质分泌亢进，激肽释放酶-缓激肽-前列腺素系统受抑制，PGI2分泌减少，使肾血管进一步收缩，GFR下降，导致少尿肾衰。4．病理解剖：HFRS的基本病理变化是全身小血管、毛细血管的广泛损害。表现为血管内皮细胞肿胀、变性、管壁疏松、纤维蛋白样坏死，内脏毛细血管高度淤血，管壁内微血栓形成，各组织器官可见充血、出血、变性坏死，尤以肾脏、肾上腺皮质、右心房内膜、脑垂体、皮肤粘膜、后腹膜等器官的病变最为显著。
彭文伟：《传染病学·第五版》（一）血管病变：本病基本病变是小血管（包括小动脉、小静脉和毛细血管）内皮细胞肿胀、变性和坏死。管壁呈不规则收缩和扩张，最后呈纤维素样坏死和崩解，管腔内可有微血栓形成。由于广泛性小血管病变和血浆外渗使周围组织水肿和出血。（二）肾脏病变：脏器中肾脏病变最明显，肉眼可见肾脂肪囊水肿、出血。切面见皮质苍白，髓质暗红，极度充血、出血和水肿。并可见灰白色的缺血坏死区。镜检肾小球充血。基底膜增厚，肾小球囊内有蛋白和红细胞，肾近曲小管上皮有不同程度变性。肾间质高度充血、出血和水肿，使肾小管受压而变窄或闭塞。间质有细胞浸润。（三）心脏病变：肉眼可见右心房内膜下广泛出血甚至可达肌层或心外膜下。镜检心肌纤维有不同程度的变性、坏死，部分可断裂。（四）脑垂体及其他脏器病变：脑垂体肿大，前叶显著充血、出血和凝固性坏死。垂体后叶无明显变化。后腹膜和纵隔有胶冻样水肿。肝、胰和脑实质有充血、出血和细胞坏死。（五）免疫组化检查：小血管、毛细血管的内皮细胞及肺、肝、肾、肾上腺、脑、胸腺、淋巴结、胃、肠、胰等脏器组织中均能检出EHF病毒抗原。
彭文伟：《传染病学·第五版》（一）分期：潜伏期4～46d，一般为7～14d，以2周多见。典型病例病程中有发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期的5期经过。非典型和轻型病例可以出现越期现象，而重型患者则可出现发热期、休克期和少尿期之间互相重叠。 多尿期：此期为新生的肾小管吸收功能尚未完善，此外尿素氮等潴留物质引起高渗性利尿作用，使尿量明显增加。多数患者少尿期后进入此期。亦有从发热期或低血压期转入此期者。多尿期一般出现在病程的9～14d。持续时间短者1d，长者可达数月。根据尿量和氮质血症情况可分以下三期：1．移行期：每日尿量由500ml增加至2000 ml，此期虽尿量增加但血尿素氮和肌酐等反而上升。症状加重，不少患者因并发症而死于此期，宜特别注意观察病情。2．多尿早期：每日尿量超过2000ml。氮质血症未见改善，症状仍重。3．多尿后期：尿量每日超过3000ml，并逐日增加，氮质血症逐步下降，精神食欲逐日好转。一般每日尿量可达4000～8000ml，少数可达巧15000ml以上。此期若水和电解质补充不足或继发感染，可发生继发性休克，亦可发生低钠、低钾症状。（二）分型：根据发热高低、中毒症状轻重和出血、休克、肾功能损害的严重程度，本病可分为5型。1．轻型：体温39℃以下，中毒症状轻，除出血点外无其他出血现象，肾损害轻。无休克和少尿。2．中型：体温39～40℃，中毒症状较重，有明显球结膜水肿。病程中收缩压低于12kPa或脉压差小于3.46 kPa。有明显出血及少尿期，尿蛋白+++。3．重型：体温≥40℃，中毒症状及渗出征严重，可出现中毒性神经精神症状。有皮肤瘀斑和腔道出血，休克及肾损害严重，少尿持续5日以内或无尿2日以内。4．危重型：在重型基础上出现以下情况之一者，如难治性休克、重要脏器出血，少尿超出5日或尿闭2日以上和BUN高于42.84mmol/L。出现心力衰竭、肺水肿，出现脑水肿、脑出血或脑疝等中枢神经并发症。严重感染。5．非典型型：发热38℃以下，皮肤粘膜可有散在出血点，尿蛋白±，血、尿特异性抗原或抗体阳性者。北京协和医院：《感染性疾病诊疗常规》潜伏期7～46天，一般为2.周。（一）急起发热，多为高热，持续3～7天，有中毒症状、三痛（头痛、腰痛和眼眶痛）及胃肠道症状。（二）充血、出血和外渗体征：特点是眼结膜充血、水肿和出血。眼睑和球结膜水肿，重者球结膜突出如水泡称为"鱼泡眼"；颜面、颈和上胸部皮肤充血如酒醉貌。软腭部充血和有出血点，腋下、胸背部皮肤有出血，形如搔抓样和条痕样。（三）肾脏受损：发病初即有少尿倾向，发展成为急性肾衰。（四）典型患者有五期经过，即发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期。不典型或轻型病例五期经过不明显，可出现越期（越过低血压休克期和（或）少尿期），重症病例发热期、低血压休克期和少尿期可互相重叠。陈为民：《人兽共患病》在流行性出血热中以汉坦病毒和多布拉伐-贝尔格莱德病毒引起者症状较重，而汉城病毒引起者次之，普马拉病毒引起者症状较轻。（一）人类：人感染后的潜伏期为4～46d，一般为7～14d，以2周多，早期症状类似感冒，不易诊断。但发热是主症，退热后出现明显的中毒症状。典型病例表现即发热、出血、肾损害和发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期5期经过。非典型和轻型病例可以出现越期现象，而重型和危重型多有前两期或前3期重叠，病情危重，并发症多，病死率高。整个病程约1～2个月。1．多尿期：多尿期一般出现在病程9～14d。持续时间短者ld，长者可达数月以上。此期肾小球滤过功能改善，但新生的肾小管再吸收功能障碍，体内潴留的尿素氮等物质引起高渗性利尿作用，使尿量明显增加。多数患者少尿期后进入此期。亦有从发热期或低血压期进入此期者。根据尿量和氮质血症情况可分以下3期：（1）移行期：每日尿量由500mL增加至2000mL，此期虽尿量增加但血尿素氮（BUN）和肌醉（Cr）等反而上升，症状加重，部分病人可出现出血等并发症。（2）多尿早期：每日尿量超过2000mL 。氮质血症未见改善，症状仍重。（3）多尿后期：尿量每日超过3000mL，并逐日增加，氮质血症逐步下降，精神食欲逐日好转。此期若水和电解质补充不足或继发感染，可发生继发性休克，亦可发生低钠、低钾等电解质紊乱。2．根据发热高低、中毒症状轻重和出血、休克、肾功能损害的严重强度，本病可分为4型。（1）轻型：①发热：38℃； ②中毒症状：轻；③血管损伤表现：可有出血； ④循环系统表现：无血压变化；⑤肾功能：肾损轻；⑥并发症：无。（2）中型：①发热：39～4O℃；②中毒症状：较重；③血管损伤表现：明显出血点、球结膜水肿；④循环系统表现：收缩压≤11.97kPa或脉压差≤2.458kPa；⑤肾功能：尿蛋白+++以上，有明显少尿；⑥并发症：轻、少。（3）重型：①发热：≥4O℃；②中毒症状：严重；③血管损伤表现：严重球结膜水肿、皮肤瘀斑、腔道出血；④循环系统表现：休克；⑤肾功能：少尿持续5日以内或无尿2日以内；⑥并发症：中毒性神经、精神症状。（4）危重型：①发热：≥4O℃；②中毒症状：严重；③血管损伤表现：严重球结膜水肿、重要脏器出血；④循环系统表现：难治型休克；⑤肾功能：少尿超出5 日或尿闭2 日以上；⑥并发症：感染、心力衰蝎、肺水肿、脑水肿、脑出血或脑疝等。3．此外，家鼠型与姬鼠型HFRS的临床表现也有所不同。（1）家鼠型：多于3～6月流行，为轻、中型，合并症少。①发热：不规则，持续3～5d，热退病情多减轻；②三痛症状：头痛多见，腰痛及眼眶不显著明显；③消化道症状：持续时间短；④出血点：轻多针尖大小，穿刺部位瘀斑少见；⑤渗出现象：较少，程度较轻；⑥低血压：少见，程度较轻；⑦肾损害：轻，蛋白尿轻且短暂；⑧白细胞计数：半数在正常范围；⑨血小板减少：轻、时间短；⑩病死率：低，1％左右。（2）姬鼠型：多于10月至次年1月流行，重、危重型多，合并症多。①发热：3～6d，热退病情加重；②三痛症状：明显；③消化道症状：严重，持续时间长；④出血点：重，多呈线条状或搔抓样，穿刺部位瘀斑多见；⑤渗出现象：多，程度重，球结膜水肿多见；⑥低血压：多见，程度重；⑦肾损害：多数较重，蛋白尿显著，多为+++以上，时间长；⑧白细胞计数：增多明显，可呈类白血病反应；⑨血小板减少：显著，持续时间长。⑩病死率：高，5％或更高。（二）动物：曾怀疑黑线姬鼠自然感染，但没有临床表现。用汉坦病毒感染黑线姬鼠，结果第10d在黑线姬鼠肺中出现荧光抗原，后在第20d黑线姬鼠的肾、肝和领下腺中出现。随后抗原逐渐地从组织中清除，但在接种后60d仍能检测出病毒。动物一般为隐性感染，犬、猫可发生显性感染，10％～20％的病例有上呼吸道卡他和胃肠卡他的前驱症状。
彭文伟：《传染病学·第五版》（一）腔道出血：常见大量呕血、便血而引起继发性休克。大量咯血可导致窒息。腹腔出血，鼻出血和阴道出血等均较常见。（二）中枢神经系统并发症：包括由EHFV侵犯中枢神经系统而引起脑炎和脑膜炎，因休克、凝血功能障碍、电解质紊乱和高血容量综合征等引起的脑水肿、高血压脑病和颅内出血等。CT颅脑检查有助于以上诊断。（三）肺水肿：是很常见的并发症，临床上有两种情况。1．成人呼吸窘迫综合征（ARDS）：由于肺间质水肿导致低氧血症。患者呼吸急促，30～35次/min，可以出现紫绀。X线表现为双侧斑点状或片状毛玻璃样阴影，血气分析动脉氧分压低于7.98kPa。肺泡动脉氧分压大于3.99kPa以上。常见于休克期和少尿期。美国曾报道发生在新墨西哥州等地的汉坦病毒肺综合征，以ARDS为主要表现，常于发病2～6d内，因呼吸窘迫导致急性呼吸衰竭而死亡。病死率高达67％。 2．心衰性肺水肿：由高血容量或心肌受损所引起，主要为肺泡内渗出。（四）其他：包括继发性呼吸系统和泌尿系统感染，自发性肾破裂，心肌损害和肝损害等。北京协和医院：《感染性疾病诊疗常规》主要有急性心力衰竭、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等。陈为民：《人兽共患病》在病程中，尤其在低血压休克期、少尿期、多尿移行阶段，可发生腔道出血、急性心力衰竭、肺水肿、脑水肿、成人呼吸窘迫综合征、肾脏破裂、继发感染等并发症。
彭文伟：《传染病学·第五版》（一）血常规检查：其变化与病期及病情轻重有关。白细胞计数第3病日后逐渐升高可达（15～30）×109/L，少数重症患者可达（50～l00）×109/L。发病初期中性粒细胞增多，重症患者可见幼稚细胞呈类白血病反应。病程的第4～5d后淋巴细胞增多，并出现较多的异型淋巴细胞。发热后期和低血压期血红蛋白和红细胞明显升高。血小板从第2病日开始减少、并可见异型血小板。（二）尿常规检查：病程第2d可出现尿蛋白，第4～6d尿蛋白常为+++～++++。部分患者尿中出现膜状物，为大量蛋白和脱落上皮细胞的凝聚物。尿沉渣中可发现巨大的融合细胞，此细胞能检出EHF病毒抗原，这是EHF病毒的包膜糖蛋白在酸性条件下引起泌尿系脱落细胞的融合。尿镜检尚可发现管型和红细胞。（三）血液生化检查：血尿素氮和肌酐多数患者在低血休克期开始上升，少数发热期开始升高。发热期血气分析以呼吸性碱中毒多见，与发热换气过度有关。休克期和少尿期以代谢性酸中毒为主。血钠、氯、钙在本病各期中多数降低，而血钾在发热期和休克期处于低水平，少尿期升高，多尿期又降低。（四）凝血功能检查：发热期开始血小板减少，其粘附、凝聚和释放功能降低。若出现DIC，血小板常在50×109/L以下，高凝期则凝血时间缩短，消耗性低凝血期则纤维蛋白原降低，凝血酶原时间延长和凝血酶时间延长。进入纤溶亢进期则出现纤维蛋白降解物升高。（五）免疫学检查：特异性抗原检查常用免疫荧光或ELISA法。早期病人的血清及周围血中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞以及尿沉渣细胞均可检出EHF病毒抗原。特异性抗体检查：包括血清IgM和IgG抗体。IgM1：20为阳性。IgG 1：40为阳性，双份血清滴度4倍以上升高有诊断价值。（六）其他检查：血清ALT约50％患者升高，少数血清胆红素也升高。心电图多数为窦性心动过缓，可有传导阻滞、心肌损害等表现。高血钾时出现T波高尖，低血钾时出现U波。眼压常增高，若明显增高者常为重症，脑水肿患者可见视神经乳头水肿。胸部X线约30％患者有肺淤血和肺水肿表现，约20%出现胸腔积液和胸膜反应。北京协和医院：《感染性疾病诊疗常规》（一）外周血白细胞总数升高，一般为（10～20）×109/L，重症患者甚至高达50×109/L以上；主要为淋巴细胞增高，可有异型淋巴细胞。血小板明显减少，并有异形血小板。红细胞和血红蛋白在发热晚期和低血压期，有明显升高。（二）尿常规：病程第2天即可出现蛋白尿，一日之内由于血夜浓缩大；突然出现大量蛋白尿，具诊断意义。此外尚可有管型尿和血尿。 （三）肾功能检查：少数患者于发热晚期即有血尿素氮升高，多数于低血压期始升高，于少尿期和多尿早期达高峰，以后逐渐下降。（四）凝血功能检查：1．发热期即有Ⅷ因子相关抗原减少、血小板减少及其粘附、凝聚及释放功能降低。2． DIC：DIC早期是高凝阶段（凝血时间3分钟），其后多在少尿期为低凝阶段，血小板更减少、凝血酶原时间延长、纤维蛋白原下降。继发性纤溶亢进血FDP增加。3P试验阳性。（五）血清学检查：检测血清和尿液中特异性IgM和IgG抗体，IgM抗体1：20为阳性，IgG抗体1：40为阳性，病程中滴度上升4倍为诊断依据。早期患者也可检测特异性抗原或用PCR法检测汉坦病毒核酸。
彭文伟：《传染病学·第五版》诊断依据主要依靠临床特征性症状和体征，结合实验室检查，参考流行病学史进行诊断。临床特征包括早期3种主要表现和病程的5期经过。前者为发热中毒症状，充血、出血、外渗征和肾损害。后者为发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期。不典型者可以越期或前三期之间重叠。患者热退后症状反而加重，是与其他感染性疾病不同的特点，有助于诊断。实验室检查包括血液浓缩，异型淋巴细胞出现，血小板减少和尿蛋白大量出现等均有助于诊断。血清，白细胞和尿沉渣细胞中检出EHF病毒抗原和血清中检出特异性IgM抗体或间隔一周以上血清IgG抗体4倍上升可以确诊。RT-PCR检测EHF病毒RNA，有助于早期和非典型患者快速诊断。陈为民：《人兽共患病》诊断依据主要依靠临床特征性症状和体征，结合实验室检查，参考流行病学史进行诊断。（一）流行病学资料：于本病流行季节、流行地区，或于病前两个月内有疫区逗留史。与鼠类等宿主动物或其排泌物的直接或间接接触史，或食用过鼠类污染的食物史。（二）临床表现：主要临床特征包括：1．起病急，有畏寒、发热，全身疲乏，以及"三痛"等中毒症状，并伴有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状；2．有毛细血管中毒症状：如"三红"体征或酒醉样外貌，球结膜水肿，咽部与软腭粘膜出血点，皮肤粘膜有条索状或簇状分布的出血点；3．肾脏损害表现：有腰痛及肾区叩击痛，可出现少尿、多尿、血尿或尿膜状物及尿毒症表现；4．5期经过：典型病例有发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期5期经过。不典型者可以越期或前3期之间重叠。（三）实验室检查：1．血常规检查：血像早期呈现"3高1低"，即白细胞计数、异型淋巴细胞、血红蛋白增高及血小板计数降低。2．尿常规检查：尿蛋白于短时间内急剧增加，第4～6病日尿蛋白常为+++～++++。部分患者尿中出现有特征性的膜状物，为大量蛋白和脱落上皮的凝聚物。尿沉渣中可发现融合细胞、移行上皮细胞及包涵体。尿镜检尚可发现红、白细胞及管型，可做出临床诊断。3．肾功能检查：多数病人血BUN和Cr在低血压休克期开始上升，少数发热期开始升高。4．血清学检查：血清、血细胞和尿中检出HFRS病毒抗原和血清中检出特异性IgM抗体或4倍上升的IgG抗体可确诊为现症或近期感染。血清中检出特异性IgM抗体可用间接免疫荧光法、ELISA 法、血凝抑制实验。5．病原学检查：（1）特异性病毒抗原检查；（2）病毒核酸检测。6．其他检查如凝血功能、电解质、血浆渗透压、血气分析、心电图、肾脏B超等检查均对判断病情有重要意义。
彭文伟：《传染病学·第五版》（一）发热期应与上呼吸道感染、败血症、急性胃肠炎和菌痢等鉴别。（二）休克期应与其他感染性休克鉴别。（三）少尿期则与急性肾炎及其他原因引起的急性肾功能衰竭相鉴别。（四）出血明显者需与消化性溃疡出血、血小板减少性紫癜和其他原因所致的DIC相鉴别。（五）以ARDS为主要表现者应注意与其他病因引起者区别。（六）腹痛为主者应与外科急腹症鉴别。陈为民：《人兽共患病》发热期应与上呼吸道感染、流行性感冒、败血症、流行性脑脊髓膜炎、钩体病、伤寒等疾病相鉴别；休克期应与败血症、暴发型流行性脑脊髓膜炎、其他病原体引起的感染性休克鉴别；少尿期则与急性肾炎及其他原因引起的急性肾功能衰竭相鉴别；出血明显者需考虑与消化性溃疡出血、血小板减少性紫癜和其他原因所致DIC鉴别；以成人呼吸窘迫综合征（ARDS）为主要表现者应注意与其他病因引起者鉴别；腹痛为主者应与外科急腹症鉴别。（一）病毒性上呼吸道感染或流感：有受凉史或流感流行史，呼吸道症状突出，热退后病人症状明显好转，而HFRS患者热退病情加重。（二）流行性脑脊髓膜炎：流行于冬春季节，儿童好发。皮肤瘀点以下肢多见，有脑膜炎特有症状与体征。脑脊液呈化脓性改变。（三）伤寒：发热时间长，多无低血压，少见出血及尿量变化。以相对缓脉、肝脾肿大为特点，白细胞减少，嗜酸粒细胞减少或消失，血或骨髓细菌培养阳性可确诊。（四）败血症：常有原发病灶。寒战高热，中毒症状重，但无明显渗出表现。血象增高，异型淋巴细胞少见，血培养阳性可确诊。（五）钩端螺旋体病：多发生于夏秋季，有疫水接触史，以腓肠肌压痛、全身淋巴结肿大为突出表现，特异性血清学检测有诊断意义。
彭文伟：《传染病学·第五版》本病治疗以综合疗法为主，早期应用抗病毒治疗，中晚期则针对病理生理进行对症治疗。"三早一就"仍为本病治疗原则，即早期发现、早期休息、早期治疗和就近治疗。治疗中要注意防治休克、肾功能衰竭和出血。多尿期：治疗原则：移行期和多尿早期的治疗同少尿期。多尿后期主要是维持水和电解质平衡，防治继发感染。（一）维持水与电解质平衡：给予半流质和含钾食物。水分补充以口服为主，不能进食者可以静脉注射。（二）防治继发感染：由于免疫功能下降，本期易发生呼吸道和泌尿系感染，因此需注意口腔卫生，必要时作室内空气消毒。发生感染后应及时诊断和治疗。忌用对肾有毒性作用的抗菌药物。北京协和医院：《感染性疾病诊疗常规》治疗原则包括早发现、早治疗和就地治疗；由接诊医师填报传染病卡，病人应隔离至急性症状消失为止；并针对各期病理生理进行相应治疗。多尿期：要补充足量液体及电解质等，以口服为主，静脉输液为辅，注意防止电解质紊乱。陈为民：《人兽共患病》抓好"三早一就"，即早期发现、早期休息、早期治疗和就近治疗；早期应用抗病毒治疗和合理的液体疗法，其后针对本病的病理生理特点进行综合性治疗；把好"四关"，即休克关、肾功能衰竭关、大出血关和继发感染关。多尿期：移行期和多尿早期的治疗原则同少尿期。多尿后期主要是维持水和电解质平衡，防治并发症。（一）维持水与电解质平衡：给予半流质和含钾食物。在多尿期开始几天，补液量约为排尿量的75%，以后再维持出人量的平衡。液体以各种饮料口服为主，注意钠、钾的补充。（二）防治继发感染：注意适当隔离，防止发生呼吸道和泌尿道等感染。发生感染后应及时处理。忌用有肾毒性的抗菌药物。
彭文伟：《传染病学·第五版》（一）预防：1．疫情监测：由于新疫区不断扩大因此应作好鼠密度，鼠带病毒率，易感人群等监测工作。2．防鼠灭鼠：应用药物、机械等方法灭鼠。一般认为灭鼠后由家鼠型病毒引起本病的发病率能较好地控制和下降。3．作好食品卫生和个人卫生：防止鼠类排泄物污染食品，不用手接触鼠类及其排泄物。动物实验时要防止被大、小白鼠咬伤。4．疫苗注射：我国研制的沙鼠肾细胞疫苗（Ⅰ型汉滩病毒）和地鼠肾细胞疫苗（Ⅱ型病毒）每次1ml，共注射三次（间隔时间按说明书），保护率达88%～94%。一年后应加强注射一针。有发热、严重疾病和过敏者忌用。（二）预后：本病预后与病型轻重，治疗迟早及措施是否正确相关。近年来通过早期诊断和治疗措施改进，病死率已由10％降为3%～5％。陈为民：《人兽共患病》（一）预防：1．疫情监测：由于新疫区不断扩大，因此应作好鼠密度、鼠带病毒率、易感人群监测工作。同时还要建立并推广适合基层单位应用的快速、简便、敏感、特异的早期诊断和监测方法。2．防鼠灭鼠：应用药物、机械等方法灭鼠。一般认为灭鼠后Ⅱ型病毒的发病率能较好地控制和下降。3．作好食品卫生和个人卫生：防止鼠类排泄物污染食品，不用手接触鼠类及其排泄物。动物实验时要防止被大、小鼠咬伤。4．疫苗注射：目前我国研制的沙鼠肾细胞灭活疫苗（Ⅰ型）、地鼠肾细胞灭活疫苗（Ⅱ型）和乳鼠脑纯化汉坦病毒灭活疫苗（Ⅰ型）均已在临床试用。经0、7、28d或0、1、2月，3次各注射疫苗0.lml后，88％～94％能产生中和抗体，但持续3～6个月后明显下降，1年后需加强注射。混合疫苗（Ⅰ型和Ⅱ型）目前亦已在临床试用。有发热、严重疾病和过敏者忌用。国外应用汉坦病毒的M和S片段构建的重组痘苗疫苗（VACV），进行双盲对照试验，每例注射2次，间隔4周，每次注射2.4×107PFD，结果，初次应用VACV者72％检出中和抗体，而以往曾应用痘苗病毒免疫者仅26％产生汉坦病毒中和抗体。VACV接种者中和抗体一般滴度不高，且超过3～6月则下降至基线水平。我国的重组疫苗亦在研究中。近年来本病研究虽已取得巨大进展，但尚有许多问题还未完全解决，诸如：HFRS的发病机制、传播途径、流行规律的研究；特异、快殖、敏感、简便的诊断方法的探索，各种类型疫苗的研制、使用和评价等，均有待进一步研究。（二）预后：本病预后与病型轻重、治疗迟早及措施是否正确相关。近年来通过早期诊断和治疗措施改进，病死率已由10％降为3％～5％。
原有数据库资料中医认为本病主要是热疫毒邪导致机体营阴损害所致。 邪从外入，上侵于肺，流伏于下，毒害肾阴，郁久势张，毒邪外发，正邪相抗，形成胜负转化过程。其全程卫气营血并合交错；由热转闭，由闭转脱。邪退正虚阶段（多尿期、恢复期）：邪热渐衰，正气未复，肾气不固，水不蓄存，津不上承，膀胱失约。
原有数据库资料出血热以热疫毒邪为主因，故治疗原则为清热解毒，顾护津液。本病病急证验，病初切忌辛温助阳发汗，也不可固执一法而终，应中西医结合运用多途径给药，以防变生险证。 多尿期：肾气不固。证见尿频量多，入夜尤甚，倦怠无力，头昏耳鸣，口渴多饮，舌红苔少而干，脉虚大。严重者可因正气过损，再度虚衰。治以补肾固摄，育阴生津。常用右归丸加减。津液耗损明显，加用生地、玄参、麦冬育阴生津。
1．彭文伟：《传染病学·第五版》，人民卫生出版社，2001，P792．北京协和医院：《感染性疾病诊疗常规》，人民卫生出版社，2004，P753．陈为民：《人兽共患病》，湖北科学技术出版社，2006，P3604．原有数据库资料